抗体Fc融合蛋白生产

j9九游会提供Fc融合蛋白生产服务。Fc融合蛋白（Fc fusion protein）是指将生物活性蛋白与IgG的铰链区、Fc片段进行融合表达所获得的重组蛋白。Fc融合蛋白赋予了所融合蛋白更多抗体的特性，包括延长了其血浆半衰期、发挥Fc片段特有的功能效应等。理论上，任意感兴趣的生物活性蛋白都可以与Fc融合，这赋予了Fc融合蛋白极大的灵活性和可改造性，已广泛应用于临床的治疗与诊断、抗体纯化及蛋白分析等生物医学研究中。欲了解更多，请随时与j9九游会生物的技术人员沟通。

Fc融合蛋白生产服务

服务内容

客户提供	标准交付内容	可定制的内容	周期
基因序列	1-3 mg 重组融合蛋白 纯度≥ 90% 实验报告	量与纯度 大规模生产 蛋白标记等	6-9周

服务优势

• j9九游会生物的专业团队在抗体相关领域拥有十余年经验和专业性观点，对融合蛋白有深入的探索和研究
• 只需提供抗体可变区序列和需求，j9九游会生物就能帮助客户实现Fc融合蛋白的各种设计
• j9九游会提供各类可定制服务，以满足客户的上游探索和下游应用。例如稳定细胞系开发、蛋白或抗体标记等
• 我们拥有成熟的哺乳动物表达系统，包括完全自主研发的高表达载体和高产CHO/HEK293细胞

Fc融合蛋白的功能与常见结构

Fc融合蛋白是由生物活性蛋白与免疫球蛋白IgG1的Fc片段融合而来的重组蛋白。这里的生物活性蛋白可以是任意生物活性分子，包括全长抗体、酶、抗原、配体等。Fc片段发挥的作用主要是其的介导效应和较长的血浆半衰期。

Fc片段的选择与优化

目前，临床上常用的Fc片段来源于人IgG1，这是由于IgG1与FcγR的高亲和力，且血浆半衰期更长，优于IgG2和IgG4。根据是否需要发挥Fc片段结合FcγR来介导抗体依赖细胞介导的细胞毒性（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC）或结合补体来介导补体依赖的细胞毒性（complement-dependent cytotoxicity, CDC），一般将融合蛋白分为溶细胞性（由功能性蛋白与天然或活性提高的Fc片段融合而成。不仅具有功能蛋白的生物学活性和长效血浆半衰期，并且保留 Fc 段介导 ADCC及CDC效应的能力，可以靶向杀伤功能蛋白受体阳性细胞）和非溶细胞性（由功能性蛋白与活性降低的Fc片段融合，通过对Fc片段上补体受体结合域或糖基化模式的突变改造，调节Fc与相关受体的结合亲和力，降低或消除ADCC和CDC效应，只保留功能蛋白的生物学活性和Fc段长效体内半衰期，而不产生细胞毒性）。

主要区别是前者具备Fc的生物活性和长效血浆半衰期，保留或增强介导ADCC或CDC效应的能力，比如当融合蛋白是某一抗原肽时，树突状细胞（dendritic cell, DC）作为机体最重要的一类抗原呈递细胞，通过FcγR介导的抗原呈递效率远高于其他途径，而利用Fc片段与特异性抗原融合可促进这一呈递过程；后者取消或弱化了ADCC和CDC的效应，仅保留基本的生物学功能和半衰期，也可以对CH2与CH3交界处的252位蛋氨酸、254位丝氨酸和256位苏氨酸分别替换成酪氨酸、苏氨酸和谷氨酸，使Fc片段拥有更长的半衰期。

生物活性蛋白

Fc融合蛋白的Fc片段虽然能够影响到整体融合蛋白的理化性质和生物学活性，但其主要的药理作用取决于生物活性蛋白部分。目前，生物活性蛋白选择面广泛，包括具备针对癌细胞靶点的全长抗体（如肿瘤坏死因子TNF或血管内皮生长因子VEGF的抗体）、半衰期较短的生物活性分子（如胰高血糖素样肽-1）以及能够阻断HIV结合T细胞的蛋白（如CD4）等等。

Fc融合蛋白的表达

考虑到Fc融合蛋白的生物活性因素，使用哺乳动物细胞表达系统是最合理的选择。j9九游会生物重组抗体表达服务采用自研的哺乳动物表达系统，具备更高效、更合理的方案。

Fc融合蛋白的应用

Fc融合蛋白的生物活性部分决定了它的应用领域和作用。由于其多样性，作用范围比较广。

已经上市的Fc融合蛋白类药物就很多，主要治疗领域是自身免疫疾病和排斥反应等，比如Eylea（VEGF受体胞外区-Fc融合蛋白，治疗湿性老年黄斑变性）、Nulojix（CTLA-4胞外区-Fc融合蛋白，针对器官排斥反应）、Nplate（促血小板生成素受体-Fc融合蛋白，治疗慢性免疫性血小板减少性紫癜）以及伊纳希普（etanercept，商品名：Enbrel，TNFR胞外区-Fc融合蛋白，针对类风湿性关节炎、银屑病关节炎），其中Enbrel是最成功的Fc融合蛋白之一。

Fc融合蛋白还可以用于感染性疾病，如PSGL-Ig融合蛋白，可以抑制中性粒细胞与内皮细胞的粘附，减轻炎症早期损伤；IL-10-Fc融合蛋白可治疗鼠的化脓性腹膜炎；还有上文中提到的CD4-Ig能够阻断HIV的感染等。